N-Acetyl-D-mannosamine

N-Acetylmannosamine is een hexosamine-monosaccharide. Het is een neutrale, stabiele, van nature voorkomende verbinding. N-Acetylmannosamine is ook bekend als N-Acetyl-D-mannosamine-monohydraat (met het CAS-registratienummer: 676347-48-1), N-Acetyl-D-mannosamine dat kan worden afgekort tot ManNAc of, minder vaak, NAM ). ManNAc is de eerste toegewijde biologische voorloper van N-acetylneuraminezuur (Neu5Ac, siaalzuur) . Siaalzuren zijn de negatief geladen, eindstandige monosacchariden van koolhydraatketens die aan glycoproteïnen en glycolipiden (glycanen) zijn gehecht.

-Sialylering van recombinante eiwitten

Normaal gesproken is er een niveau van glycansialylering binnen een glycoproteïne, maar met de vaststelling dat onvolledige sialylering kan leiden tot verminderde therapeutische activiteit, wordt het relevant om de cellijnen en kweekmedia te beoordelen om het glycoproteïne te "humaniseren" om de prestaties en opbrengst te verbeteren en productiekosten verlagen. Keppler et al. Toonde aan dat het GNE-enzym snelheidsbeperkend was in menselijke hematopoëtische cellijnen en de efficiëntie beïnvloedde bij sialylering van het celoppervlak. De activiteit van het GNE-enzym wordt nu erkend als een van de bepalende kenmerken van de efficiënte productie van gesialyleerde recombinante therapeutische glycoproteïne-geneesmiddelen. Verbeterde sialylering na toevoeging van ManNAc en andere ondersteunende ingrediënten aan het kweekmedium verhoogt niet alleen de productieopbrengst, maar verbetert ook de therapeutische werkzaamheid door de oplosbaarheid te verhogen, de halfwaardetijd te verhogen en de immunogeniciteit te verminderen door de vorming van antilichamen  tegen het therapeutische glycoproteïne te verminderen

-Therapeutisch potentieel

Wanneer het GNE-epimerase-kinase niet correct functioneert in het menselijk lichaam, waardoor het beschikbare ManNAc wordt verminderd, is het redelijk om aan te nemen dat behandeling met ManNAc zou kunnen helpen bij het verbeteren van de gezondheidsvoordelen. Het therapeutische potentieel voor ManNAc wordt momenteel beoordeeld bij verschillende ziekten waarbij de therapie zou kunnen profiteren van het vermogen om de biosynthese van siaalzuur te verbeteren.

-GNE-myopathie

De ziekte GNE-myopathie [voorheen bekend als erfelijke inclusielichaammyopathie (HIBM) en distale myopathie met omrande vacuolen (DMRV)] manifesteert zich als progressieve spierzwakte. GNE-myopathie is een zeldzame genetische aandoening die wordt veroorzaakt door gehyposialyleerde spiereiwitten en glycosfingolipiden omdat er onvoldoende metabole ManNAc is om de Neu5Ac-terminale suiker te vormen. Er is geen therapie beschikbaar om GNE-myopathie te behandelen.